A cura di Alessandra Russo. Specialista in Tossicologia Medica. Messina
La Food and Drug Administration (FDA) ha pubblicato un avviso per comunicare che esiste un aumento della mortalità associato ad utilizzo di febuxostat rispetto al trattamento con allopurinolo. Tale avviso si basa sull’analisi dei risultati di un trial clinico (1) in cui è stato evidenziato un aumento della mortalità da cause cardiovascolari e della mortalità da tutte le cause.
Raccomandazioni per i pazienti
- E’ importante che comunichino al proprio medico se hanno una storia di problemi cardiaci o di stroke.
- Devono immediatamente rivolgersi ad un medico qualora insorgessero i seguenti sintomi:
- Dolore toracico
- Difficoltà respiratorie
- Alterazione della frequenza cardiaca
- Parestesie o debolezza in un lato del corpo
- Vertigini
- Difficoltà di linguaggio
- Improvviso attacco di cefalea severa
- Non devono sospendere l’assunzione di febuxostat senza aver consultato il proprio medico.
Inoltre, i medici devono limitare la prescrizione di febuxostat ai pazienti che non hanno risposto al trattamento con allopurinolo o che non lo tollerano.
Lo studio CARES (1)
Si tratta di un ampio trial clinico post-marketing, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con l’obiettivo di valutare la sicurezza cardiovascolare del febuxostat (studio CARES, Cardiovascular Safety of Febuxostat and Allopurinol in Patients with Gout and Cardiovascular Morbidities).
Il trial è stato condotto negli Stati Uniti, in Canada e in Messico, su 6.190 pazienti con gotta, trattati con febuxostat o allopurinolo, ed è iniziato nell’Aprile 2010 ed è stato completato nel luglio 2017.
Nello studio, condotto dalla ditta produttrice del febuxostat, è stato evidenziato quanto segue:
- 15 casi di decesso per cause cardiovascolari ogni 1000 pazienti trattati con febuxostat per un anno versus 11 nel gruppo trattato con allopurinolo.
- 26 casi di decesso da tutte le cause ogni 1000 pazienti trattati con febuxostat per un anno versus 22 nel gruppo trattato con allopurinolo.
Tabella. Risultati dello studio CARES
|
N (%) |
Febuxostat |
Allopurinolo |
Hazard Ratio (IC 95%) |
|
End point primario composito |
335 (10,8) |
321 (10,4) |
1,03 (0,89-1,21) |
|
Morte da cause cardiovascolari |
134 (4,3) |
100 (3,2) |
1,34 (1,03-1,73) |
|
Infarto miocardico non fatale |
111 (3,6) |
118 (3,8) |
0,93 (0,72-1,21) |
|
Stroke non fatale |
71 (2,3) |
70 (2,3) |
1,01 (0,73-1,41) |
|
Angina instabile con urgente rivascolarizzazione coronarica |
49 (1,6) |
56 (1,8) |
0,86 (0,59-1,26) |
|
End point aggiuntivi |
|||
|
Mortalità da tutte le cause |
243 (7,8) |
199 (6,4) |
1,22 (1,01-1,47) |
Bibliografia
- White WB, et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N Engl J Med 2018; 378: 1200-1210.
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