A cura di Claudia Giardina e Alessandra Russo
UOSD Farmacologia Clinica, AOU “G. Martino” di Messina.
Il denosumab è un anticorpo monoclonale che agisce inibendo lo sviluppo e l’attività degli osteoclasti, diminuendo il riassorbimento osseo e aumentando la densità ossea.
In Australia il denosumab è commercializzato con due specialità (Prolia e Xgeva) che hanno differenti indicazioni d’uso.
- Xgeva (120 mg) è somministrato una volta ogni 4 settimane per la prevenzione degli eventi correlati all’apparato scheletrico negli adulti con metastasi ossee da tumori solidi.
- Prolia (60 mg) viene somministrato una volta ogni sei mesi per il trattamento dell’osteoporosi nelle donne in post-menopausa e negli uomini con osteopenia che hanno ricevuto terapia ormonale per cancro alla prostata non metastatico.
L’ipocalcemia è un effetto noto del denosumab, già riportato nel foglietto illustrativo australiano. Tuttavia, in precedenza non è stato riportato nessun caso di prolungamento dell’intervallo QT, una patologia potenzialmente pericolosa per la vita, o di ipocalcemia sintomatica di grado severo.
In Australia, sono state aggiornate le seguenti sezioni del foglietto illustrativo:
- Precauzioni di impiego
- Nella fase post-marketing, è stata riportata ipocalcemia sintomatica di grado severo. Nella maggior parte dei casi si è verificata durante le prime settimane di trattamento (ma può verificarsi anche in seguito).
- Si raccomanda il monitoraggio clinico-laboratoristico di routine dei livelli serici di calcio.
- È importante fornire informazioni a tutti i pazienti trattati con denosumab circa i sintomi di ipocalcemia e sull’importanza di mantenere i livelli di calcio.
- Eventi avversi
- Esempi di manifestazioni cliniche dell’ipocalcemia sintomatica di grado severo hanno incluso prolungamento dell’intervallo QT, tetania, crisi convulsive ed alterazioni dello stato mentale.
- Negli studi clinici sul denosumab i sintomi di ipocalcemia hanno incluso parestesie o rigidità muscolare, contrazioni, spasmi e crampi muscolari.
Link
Autorità regolatoria australiana
Osteonecrosi della mandibola da denosumab. Autorità regolatoria australiana, aprile 2016