Farmaci associati a sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica nei bambini

A cura di Alessandra Russo. Specialista in Tossicologia Medica. Messina

I farmaci maggiormente associati ad insorgenza di sindrome di Stevens-Johnson (Stevens-Johnson syndrome, SJS) e necrolisi epidermica tossica (toxic epidermal necrolysis, TEN) nei bambini sono rappresentati dagli antiepilettici e dagli antibiotici (1-8).

In uno studio, pubblicato ad aprile 2024 (9), sono stati riportati i risultati di un’analisi condotta sul database di Farmacovigilanza dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (Vigibase), che contiene le segnalazioni dei casi clinici.

È stato preso in considerazione il periodo compreso tra l’1 gennaio 1967 e il 6 luglio 2022.

Su 31.376.783 segnalazioni di reazioni avverse riportate in VigiBase, 2.248.727 riguardavano casi pediatrici.

• Sono stati identificati 7.342 segnalazioni di SJS/TEN in bambini (età <18 anni; età mediana 9 anni).
• 3390 pazienti (46,2% dei casi) erano di sesso femminile.
• Il tempo mediano intercorso tra il trattamento e l’insorgenza della reazione era pari a 5 giorni.
• In 237 pazienti (3,2% dei casi), l’esito è stato fatale.

In totale, 165 farmaci sono risultati associati ad una diagnosi di SJS/TEN.

I 5 farmaci maggiormente riportati erano rappresentati da carbamazepina (n = 858; 11,7%), lamotrigina (n = 780; 10,6%), sulfametossazolo+trimetoprim (n = 659; 9%), paracetamolo (n = 621; 8,4%) e fenitoina (n = 487; 6,6%).

Tra gli antibiotici, le penicilline rappresentavano la classe maggiormente riportata.

Bibliografia

1. Techasatian L, et al. Drug-induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children: 20 years study in a tertiary care hospital. World J Pediatr 2017; 13: 255–260.
2. Sethuraman G, et al. Causative drugs and clinical outcome in Stevens Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), and SJS-TEN overlap in children. Indian J Dermatol 2012; 57: 199–200.
3. Ferrándiz-Pulido C, et al. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children: a review of the experience with paediatric patients in a university hospital. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011; 25: 1153–1159.
4. Forman R, et al. Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children: a review of 10 years’ experience. Drug Saf 2002; 25: 965–972.
5. Gleghorn KL, et al. Toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis overlap in pediatric patients with a focus on newer antiepileptic drugs: A 25-year retrospective study at a single tertiary care center. Pediatr Dermatol 2021; 38: 812–818.
6. Inada A, et al. Association of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis with antiepileptic drugs in pediatric patients: subgroup analysis based on a Japanese spontaneous database. J Clin Pharm Ther 2019; 44: 775–779.
7. Egunsola O, et al. Retrospective review of paediatric case reports of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis with lamotrigine from an international pharmacovigilance database. BMJ Paediatr Open 2017; 1: e000039.
8. Levi N, et al. Medications as risk factors of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children: a pooled analysis. Pediatrics 2009; 123: e297–e304.
9. Bataille P, et al. Drugs associated with epidermal necrolysis in children: A World Health Organization pharmacovigilance database analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2024 Apr 29. doi: 10.1111/jdv.20054.