Farmacovigilanza SIF | Rivaroxaban: rischio di possibili interazioni

A cura di Alessandra Russo. Specialista in Tossicologia Medica. Messina

Sul Bollettino dell’autorità regolatoria neozelandese (Prescriber Update) (1) è riportato un articolo che focalizza l’attenzione sul rivaroxaban.

Key Messages

Rivaroxaban è un anticoagulante orale.
La dose di rivaroxaban è differente in base all’indicazione. Può essere necessario ridurre la dose nei pazienti con ridotta funzionalità renale in base all’indicazione.
Non è necessario monitorare l’effetto anticoagulante tranne che in situazioni particolari (ad esempio overdose).
Poiché il rivaroxaban viene metabolizzato sia attraverso l’isoenzima CYP 3A4 sia tramite la glicoproteina P (P-gp), è controindicato in pazienti che assumono farmaci che sono forti inibitori del CYP 3A4 e della P-gp.
Bisogna porre cautela quando si passa a rivaroxaban a causa dell’aumento del rischio di emorragie.

Per quanto riguarda le possibili interazioni, nella tabella 1 sono riportati alcuni esempi di farmaci che interagiscono con il rivaroxaban.Il rivaroxaban è controindicato in pazienti con clearance della creatinina <15 mL/min ed in pazienti con importanti patologie epatiche.
Non esistono antidoti specifici al rivaroxaban.
Non ci si aspetta che il rivaroxaban sia dializzabile, in quanto è notevolmente legato alle proteine plasmatiche (92–95%).

Tabella 1. Esempi di farmaci che interagiscono con il rivaroxaban

Farmaci	Effetto sul rivaroxaban	Commento
Forti inibitori del CYP3A4 e della P-gp (es. voriconazolo, ritonavir)	Notevole aumento delle concentrazioni plasmatiche	Controindicati
Forti inibitori del CYP3A4 e moderati inibitori della P-gp (es. fluconazolo)	Piccolo aumento delle concentrazioni plasmatiche	Nessuna necessità di modificare la dose, non clinicamente rilevante
Forti induttori del CYP3A4 e della P-gp (es. rifampicina, fenitoina)	Riduzione delle concentrazioni plasmatiche del 50%	Nessuna necessità di modificare la dose, non clinicamente rilevante
Anticoagulanti (es. warfarin)	Interazione farmacodinamica	Evitare
FANS	Interazione farmacodinamica	Porre cautela
Inibitori dell’aggregazione piastrinica (es. clopidogrel)	Interazione farmacodinamica	Porre cautela
SSRI, SNRI	Interazione farmacodinamica	Porre cautela

Reazioni avverse riportate in Nuova Zelanda

Tra l’1 gennaio 2014 e il 31 dicembre 2018, il Centro di Monitoraggio delle Reazioni Avverse (Centre for Adverse Reactions Monitoring, CARM) della Nuova Zelanda ha ricevuto 49 segnalazioni di reazioni avverse in cui il rivaroxaban era considerato l’unico farmaco sospettato.
In 19 casi su 49, erano descritti eventi relativi ad emorragie.
Sono stati riportati anche 3 casi di stroke e 3 in cui il farmaco era risultato inefficace.

Bibliografia

Prescriber Update 2019; 40: 8–10.

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