A cura di Alessandra Russo. Specialista in Tossicologia Medica. Messina
Caso clinico (1)
Una donna di 75 anni, affetta da ipertensione, in trattamento con irbesartan, manifestò febbre, rash e dolori articolari.
Al momento del ricovero la temperatura era 38,5°C, la frequenza cardiaca 78 battiti/minuto e la pressione arteriosa 123/82 mmHg.
I risultati degli esami di laboratorio erano i seguenti: leucociti 15,58 x 109/L, neutrofili 13,89 x 109/L, ALT 57 U/L, gamma-GT 144 U/L, albumina 26,6 g/L, glicemia 8,37 mmol/L, PCR 144,54 mg/L, D-dimero 5,69 µg/ml, peptide natriuretico 1.655,34 pg/ml, ferritina 4.523,31 ng/ml e ANA positivi.
Ulteriori indagini strumentali evidenziarono la presenza di un’infezione a livello polmonare, per cui la paziente venne trattata con piperacillina+tazobactam e metilprednisolone, oltre che con ibuprofene e glutatione.
Dopo 3 giorni, le condizioni migliorarono, la temperatura scese, il rash si attenuò così come i dolori articolari.
Dopo 9 giorni furono ripetuti gli esami di laboratorio, che diedero i seguenti risultati: leucociti 11,84 x 109/L, neutrofili 9,81 x 109/L, gamma-GT 97 U/L, albumina 31,5 g/L, glicemia 3,82 mmol/L, PCR 16,95 mg/L, D-dimero 6,71 µg/ml, VES 33 mm/h, ferritina 4.286,03 ng/ml.
Le condizioni della paziente peggiorarono; la febbre aumentò a 40°C ed era associata a brividi ed estremità fredde.
La donna venne trattata con ibuprofene e le sue condizioni migliorarono.
I risultati degli esami di laboratorio erano i seguenti: leucociti 16,47 x 109/L, i neutrofili 13,51 x 109/L, la PCR 43 mg/L e il D-dimero 14,37 µg/ml.
Inoltre, gli enzimi cardiaci erano aumentati: CK 195 U/L, LDH 275 U/l e peptide natriuretico 730 pg/ml.
La paziente venne trattata con piperacillina + tazobactam, ma i valori cardiaci peggioravano (CK 366 U/L, LDH 568 U/l, troponin I 3.378 ng/ml, peptide natriuretico 7.046 pg/ml).
L’ECG evideniò una lieve alterazione del tratto ST.
Un’ecocardiografia evidenziò una riduzione della funzione sistolica ventricolare sinistra, con una frazione di eiezione del 49%.
Venne fatta diagnosi di reazione avversa da piperacillina + tazobactam. Per tale motivo, il trattamento con questo antibiotico venne interrotto.
Nei giorni seguenti, gli enzimi miocardici iniziarono a normalizzarsi.
Al controllo effettuato un mese dopo, il danno miocardico e l’insufficienza cardiaca risultarono migliorati.
Piperacillina + tazobactam è un antibiotico ad ampio spettro impiegato nel trattamento di infezioni batteriche.
Le reazioni avverse più frequenti sono rappresentate da quelle gastrointestinali e cutanee, tra cui rash e prurito (2).
Sono stati riportati anche casi di reazioni di ipersensibilità e reazioni ematologiche, tra cui anemia emolitica, trombocitopenia e neutropenia (3-5).
Il danno miocardico associato ad insufficienza cardiaca rappresenta un evento che si manifesta raramente (6).
Tuttavia, in letteratura sono stati riportati un caso (6) di miocardite, una rara complicazione del danno miocardico, e un caso di danno miocardico a seguito della somministrazione di piperacillina + tazobactam (7).
Bibliografia
- Liu Yi, et al. Piperacillin‑tazobactam‑induced myocardial injury with heart failure. Exp Ther Med 2024; 27: 105.
- Perry CM, Markham A. Piperacillin/tazobactam: An updated review of its use in the treatment of bacterial infections. Drugs 1999; 57: 805–843.
- Wang Q, et al. Hematologic adverse effects induced by piperacillin-tazobactam: A systematic review of case reports. Int J Clin Pharm 2020; 42: 1026–1035.
- Alzahrani M, et al. Rapid onset severe thrombocytopenia following reexposure to piperacillin-tazobactam: Report of two cases and review of the literature. Platelets 2018; 29: 628–631.
- Beaulieu C, et al. Cefepime challenge after piperacillin/tazobactam-induced thrombocytopenia. J Thromb Thrombolysis 2019; 48: 167–170.
- Jafri F, et al. Hypersensitivity myocarditis associated with piperacillin-tazobactam use. Chest 2020; 158 (Suppl) (A226)
- Calogiuri GF, et al. Kounis syndrome induced by intravenous administration of piperacillin/tazobactam: A case report. Int J Cardiol 2012; 155: e42–e44.