Alessandra Russo. Specialista in Tossicologia Medica. Messina
Il montelukast è un antagonista selettivo dei recettori dei leucotrieni (leukotriene receptor antagonist, LTRA) che viene prescritto sia ai bambini che agli adulti per il trattamento di mantenimento dell’asma e della rinite allergica.
I suoi eventi avversi più frequenti includono:
- negli adulti: infezioni a livello delle vie aeree superiori, febbre, rash, nausea, vomito, diarrea ed aumento dei livelli degli enzimi epatici;
- nei bambini: cefalea, dolore addominale, rash, sete, ipercinesia, asma ed eczema.
Di recente sono stati riportati anche eventi avversi quali disturbi del sonno e disordini psichiatrici, oltre che angite granulomatosa allergica (sindrome di Churg-Strauss) (1).
Per valutare la safety del montelukast, è stato condotto uno studio (2), in cui sono state analizzate le segnalazioni di reazioni avverse associate a questo farmaco, presenti nel database di segnalazione spontanea del Centro di Farmacovigilanza olandese (Lareb) e nel database dell’Organizzazione mondiale della Sanità (WHO Global Individual Case Safety Report, ICSR), VigiBase, gestito dall’Uppsala Monitoring Center (UMC) in Svezia.
Sono state esaminate, in maniera retrospettiva, tutte le ADR associate a montelukast (codice ATC, Anatomical and Therapeutic Chemical classification, R03DC03) nei bambini (età 0–18 anni) e negli adulti (età ≥19 anni) riportate al Lareb e al VigiBase fino al 2016.
Database olandese
Nel database olandese di segnalazione spontanea erano presenti 331 segnalazioni di ADR associate a montelukast di cui 124 (37,5%) riguardavano soggetti di sesso maschile, 203 (61,3%) donne, mentre in 4 casi (1,2%) il sesso non era specificato.
- In quasi un terzo dei casi (107; 32,3%), le segnalazioni riguardavano soggetti di età compresa tra 0 e 18 anni; in 214 casi (64,7%) si trattava di soggetti adulti (≥19), mentre in 10 casi (3%) l’età non era specificata.
- In 45 casi (13,6%) su 331, gli eventi sono stati riportati come gravi e si sono verificati 2 casi di decesso.
- In 26 casi la reazione avversa ha determinato l’ospedalizzazione dei pazienti, di cui 10 sono guariti del tutto, 7 non erano ancora guariti, 3 non erano guariti e in 6 casi non era specificato. Nessuno di questi pazienti è deceduto. I motivi che hanno determinato l’ospedalizzazione includevano epilessia, dolore toracico, insonnia, disordini del movimento, eruzione cutanea tossica, disturbi neurologici, vasculite, anestesia, orticaria, sanguinamento del tratto gastrointestinale, alterazione dei test di funzionalità epatica, angioedema, deterioramento della salute generale, lipodistrofia delle membrane, eosinofilia, tosse e reazione anafilattica.
- In 16 casi, l’evento avverso è stato definito grave in quanto si trattava di angioedema, ipersensibilità, affaticamento, epilessia, aggressività, dolore alle estremità, disturbi del sistema immunitario, stato confusionale, emorragia, alterazione dei sogni, escoriazioni, aumento della conta degli eosinofili e dolore addominale. In un caso si trattava di overdose accidentale.
- Su 45 casi di eventi avversi gravi, 8 pazienti avevano un’angite granulomatosa allergica, di cui 6 sono stati ospedalizzati; tutti i pazienti sono sopravvissuti.
VigiBase
In questo database erano presenti 17.723 segnalazioni di ADR associate a montelukast, di cui 6960 (39,3%) si sono verificate in soggetti di sesso maschile, 9732 (54,9%) in soggetti di sesso femminile, mentre in 1031 casi (5,8%) il sesso non era specificato.
In circa un terzo dei casi (5.743; 32,4%) si trattava di soggetti di età compresa tra 0 e 18 anni. Inoltre, l’età non era stata riportata in 3.665 casi di ADR (20,7%).
Eventi avversi riportati con maggiore frequenza
- La reazione più spesso riportata nel Vigibase nella popolazione totale è stata la depressione (1188 segnalazioni; reporting odds ratio, ROR, 6,93; IC 95% 6,5–7,4), mentre nei soggetti di età <19 anni è stata l’aggressività (808 segnalazioni; ROR 29,77; IC 95% 27,5–32,2).
Tuttavia, nella popolazione totale, i valori più elevati di ROR sono stati riscontrati per aggressività (24,99; 23,5–26,6), idee di suicidio (20,4; 19–22), alterazioni comportamentali (34,05; 31,8–36,5) ed incubi (22,48; 20,8–24,2).
Altre reazioni avverse frequenti includevano cefalea (1,85; 1,75–1,97), insonnia (5,08; 4,8–5,4), ansia (5,11; 4,8–5,5), dispnea (1,30; 1,20–1,41), vertigini (0,89; 0,82–0,97), mialgia (1,66; 1,49–1,84) e spasmi muscolari (2,44; 2,17–2,74). - La reazione più spesso riportata nel database olandese era la cefalea sia nella popolazione totale 2.26 (95% CI: 1.61–3.19) sia nei bambini (3,18; 2,66–3,70).
Altre ADR frequenti nella popolazione totale erano rappresentate da aggressività, insonnia, ansia, alterazioni comportamentali, dispnea, rash, dolore addominale e spasmi muscolari. - Per quanto riguarda in particolare gli incubi:
- Nel Vigibase il valore di ROR era pari a 22,48 (20,8–24,2) e a 78,04 (70–87,1), rispettivamente nella popolazione totale e nei soggetti di età <19 anni.
- Nel database olandese, il valore di ROR era pari a 19,29 (12,8–29,2) e a 56,72 (56,1–57,4), rispettivamente nella popolazione totale e nei soggetti di età <19 anni.
- Tra le segnalazioni pervenute al Centro di Farmacovigilanza olandese, ci sono stati 2 casi di decesso: in un caso si trattava di una donna di 20 anni con embolia polmonare con una correlazione “dubbia” tra uso di montelukast e reazione; nell’altro caso si trattava di una donna di età non specificata con insufficienza renale in cui la correlazione tra assunzione del farmaco e l’insorgenza della reazione è risultata “possibile”.
Tuttavia, a causa delle limitate informazioni in entrambi i casi riportati, non è stato possibile confermare che tali eventi avversi siano stati causati dall’assunzione di montelukast. - Nel VigiBase in 563 pazienti è stata riportata l’angite granulomatosa allergica, mentre nel database olandese in 8 pazienti.
Bibliografia
- Calapai G, et al. Montelukast-induced adverse drug reactions: a review of case reports in the literature. Pharmacology 2014; 94: 60–70.
- Haarman MG, et al. Adverse drug reactions of montelukast in children and adults. Pharma Res Per 2017; 5: e00341.
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