Eleonora Mocciaro. UOSD Farmacologia clinica. AOU Policlinico “G Martino”, Messina
Sulla rivista JAMA è stato pubblicato un articolo relativo all’impiego di fluconazolo per via orale durante la gravidanza ed il rischio di aborto spontaneo e di nati morti (1). Di seguito si riporta un’ampia sintesi dell’articolo.
La candidosi vaginale è un disturbo molto comune durante la gravidanza. Sebbene le formulazioni endovaginali di antifungini azolici rappresentino il trattamento di prima linea nelle donne in gravidanza, spesso viene utilizzato il fluconazolo per via orale nonostante siano disponibili solo limitate informazioni sulla sua sicurezza in tale ambito.
E’ stato condotto uno studio di coorte in Danimarca negli anni 1997-2013 allo scopo di analizzare la correlazione tra somministrazione di fluconazolo per via orale durante la gravidanza e rischio di aborto spontaneo e mortalità alla nascita. Le informazioni inerenti le nascite sono state ricavate dal “Medical Birth Register” (2) e quelle inerenti le ospedalizzazioni dal “National Patient Register” (3). Sulla base di questi due Registri è stata identificata una coorte di tutte le gravidanze che sono terminate con aborto spontaneo o nati-morti. Le informazioni sulle prescrizioni di fluconazolo per via orale sono state ottenute dal “National Prescription Register” (4).
Risultati
Nella coorte dello studio sono state incluse 1.405.663 gravidanze.
Aborto spontaneo
Si sono verificati 147 aborti spontanei in 3.315 gravidanze esposte a fluconazolo orale dalla 7a alla 22a settimana di gestazione versus 563 aborti spontanei in 13.246 gravidanze-controllo non esposte. L’esposizione a fluconazolo orale è stata associata ad un significativo aumento del rischio di aborto spontaneo (HR 1,48; IC 95% 1,23-1,77) rispetto alla mancata esposizione. L’età gestazionale media di aborto spontaneo era 77 giorni per le gravidanze esposte a fluconazolo e 76 giorni per le gravidanze-controllo non esposte.
Nati morti
Si sono verificati 21 casi di nati morti in 5.382 gravidanze esposte a fluconazolo orale dalla 7a settimana di gestazione fino alla nascita e 77 casi di nati morti in 21.506 gravidanze non esposte. L’HR per la mortalità alla nascita in gravidanze esposte a fluconazolo, è stato pari a 1,32 (IC 95% 0,82-2,14) rispetto alle gravidanze-controllo non esposte.
Analisi di sensibilità
Per quanto riguarda l’aborto spontaneo, i valori di HR associati alle dosi di fluconazolo da 150 mg a 300 mg e da 350 mg a 5600 mg erano, rispettivamente, pari a 1,47 (IC 95% 1,22-1,77) e 1,55 (IC 95% 0,94-2,58).
Per quanto riguarda i nati morti, i valori di HR associati alla dose bassa e a quella alta erano, rispettivamente, pari a 0,99 (IC 95% 0,56-1,74) e 4,10 (IC 95% 1,89-8,90).
Nelle analisi di sensibilità con differenti gruppi di confronto, le gravidanze esposte a fluconazolo orale sono state associate ad aumento statisticamente significativo del rischio di aborto spontaneo, rispetto alle gravidanze esposte ad azolici somministrati per via topica (130 su 2823 vs 118 su 2823, rispettivamente; HR 1,62; IC 95% 1,26-2,07) e rispetto alle gravidanze esposte a pivmecillinam (140 su 3018 vs 143 su 3018, rispettivamente; HR 1,44; IC 95% 1,14-1,82). I valori di HR per aborto spontaneo sono risultati attenuati e non significativamente aumentati nel confronto tra gravidanze in donne esposte a fluconazolo durante la gestazione e gravidanze in donne esposte a fluconazolo nell’anno precedente l’inizio della gravidanza (92 su 2338 vs 107 su 2338, rispettivamente; HR 1,23; IC 95% 0,93-1,62). Dopo aggiustamento per potenziali fattori di confondimento non ci sono state modifiche nei valori di HR per aborto spontaneo.
Nel gruppo di donne esposte ad itraconazolo durante la gravidanza, 7 su 131 hanno avuto aborto spontaneo vs 34 su 524 nel gruppo controllo (HR 1,16; IC 95% 0,51-2,60).
In sintesi
Nello studio è stato osservato un incremento statisticamente significativo del rischio di aborto spontaneo associato a somministrazione di fluconazolo per via orale durante la gravidanza, rispetto al rischio osservato nelle donne non esposte ed in quelle esposte solo ad antifungini azolici per via endovaginale.
Bibliografia
- Mølgaard-Nielsen D, et al. Association between use of oral fluconazole during pregnancy and risk of spontaneous abortion and stillbirth. JAMA 2016; 315: 58-67.
- Knudsen LB, Olsen J. The Danish Medical Birth Registry. Dan Med Bull 1998; 45: 320-323.
- Lynge E, et al. The Danish National Patient Register. Scand J Public Health 2011; 39 (suppl): 30-33.
- Kildemoes HW, et al. The Danish National Prescription Registry. Scand J Public Health 2011; 39 (suppl): 38-41.