Rabdomiolisi ed insufficienza renale acuta causate da interazione tra sitagliptin e simvastatina: un caso clinico

A cura di Alessandra Russo. Specialista in Tossicologia Medica. Messina
 
È stato pubblicato in letteratura il caso di un paziente che durante il trattamento con sitagliptin e simvastatina sviluppò una severa rabdomiolisi ed insufficienza renale acuta (1).
 
Caso clinico
Un uomo di 69 anni con una storia di ipertensione, diabete non insulino-dipendente, insufficienza renale cronica allo stadio 3, iperlipidemia, arteriopatia coronarica e insufficienza cardiaca congestizia venne portato in ospedale, in quanto da 4-5 giorni si erano manifestati alcuni sintomi quali malessere generalizzato, debolezza muscolare con dolore alle estremità inferiori e incapacità a deambulare.
Due giorni prima dell’insorgenza di tali sintomi, il paziente aveva iniziato ad assumere sitagliptin (100 mg).
Il paziente era in trattamento anche con simvastatina, amlodipina, carvedilolo, clopidogrel, gabapentin, glipizide, idroclorotiazide, metformina, quinapril ed ezetimibe.
L’uomo riferì l’insorgenza di una simile debolezza quando aveva iniziato il trattamento con sitagliptin pochi mesi prima. Per tale motivo, il paziente aveva interrotto la terapia di sua iniziativa.
Tuttavia, il suo medico curante prescrisse nuovamente il sitagliptin, nel momento in cui il paziente aveva rifiutato il trattamento con insulina.
 
Alla visita al pronto soccorso, la pressione era 90/60 mm Hg e la frequenza 70 battiti/minuto.
I livelli serici di creatinina erano pari a 9,1 mg/dL e l’azotemia era 130 mg/dL.
Tre mesi prima, la creatinina era 1,2 mg/dL e nelle analisi delle urine era presente proteinuria (1+); la velocità di filtrazione glomerulare stimata era pari a 62 ml/min/1,73 m2.
 
Inoltre, il livello di creatina-kinasi era notevolmente elevata (43.900 U/L).
Furono escluse le potenziali cause di rabdomiolisi, quali traumi, ipofosfatemia, abuso di alcool o di droghe, ipotiroidismo e carenza di vitamina D.
 
Da oltre 10 anni il paziente era in trattamento stabile con simvastatina (80 mg/die).
 
Il paziente fu sottoposto ad idratazione per via endovenosa e a trattamento con bicarbonato.
Tuttavia, il paziente urinava poco e per tale motivo fu iniziato il trattamento con emodialisi.
Si suppose che l’insufficienza renale acuta fosse dovuta ad una necrosi tubulare acuta indotta da rabdomiolisi. Per tale motivo non è stata effettuata la biopsia renale.
Fu immediatamente interrotto il trattamento con sitagliptin e simvastatina.
La rabdomiolisi migliorò gradualmente; tuttavia, il paziente urinava poco ed era ancora dipendente dalla dialisi al momento delle dimissioni dopo 2 settimane.
Dopo 2 mesi dalle dimissioni, la funzionalità renale ritornò alla normalità e il paziente non fu più sottoposto ad emodialisi.
 
Nel caso descritto il paziente ha sviluppato i sintomi subito dopo l’aggiunta del sitagliptin alla sua terapia. Il paziente era in trattamento cronico con simvastatina da molti anni.
In letteratura sono stati riportati altri casi di possibile interazione tra sitagliptin e statine (simvastatina, lovastatina, atorvastatina) (2-7).

Bibliografia

  1. Patel C, et al. Sitagliptin and simvastatin interaction causing rhabdomyolysis and AKI. Case Rep Med 2019; 2019: 2601537.
  2. Buttar RS, et al. Rhabdomyolysis and AKI with atorvastatin and sitagliptin use in the setting of low 25-hydroxyvitamin D levels. Journal of General Internal Medicine 2017; 32: 1156–1159.
  3. Khan MW, et al. Acute-onset rhabdomyolysis secondary to sitagliptin and atorvastatin interaction. International Journal of General Medicine 2016; 9: 103–106.
  4. Kao DP, et al. Renal failure and rhabdomyolysis associated with sitagliptin and simvastatin use. Diabetic Medicine 2008; 25: 1229–1230.
  5. DiGregorio RV, Pasikhova Y. Rhabdomyolysis caused by a potential sitagliptin-lovastatin interaction. Pharmacotherapy 2009; 29: 352–356.
  6. Bhome R, Penn H. Rhabdomyolysis precipitated by a sitagliptin-atorvastatin drug interaction. Diabetic Medicine 2012; 29: 693–694.
  7. Campos-Davila E, et al. PS-006 rhabdomyolysis possiblz provoked by a sitagliptin-atorvastatin interaction. European Journal of Hospital Pharmacy 2014; 21: A145–A146.

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Ultimo aggiornamento: 12 giugno 2019